【學(xué)科風(fēng)采】精準(zhǔn)醫(yī)療，創(chuàng)新治療方案控制頑固復(fù)發(fā)顱內(nèi)腫瘤—— 惠州三院放射治療科顱腦腫瘤綜合治療案例

放射治療科惠州市第三人民醫(yī)院訂閱號(hào)

近日，惠州市第三人民醫(yī)院放療科采用潘振宇教授研究設(shè)計(jì)的復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤化療+靶向藥物綜合治療方案，成功治療1例復(fù)發(fā)難治惡性腦膠質(zhì)瘤患者。該患者既往行2次顱腦腫瘤開(kāi)顱手術(shù)。由于腫瘤惡性程度較高，第二次手術(shù)后僅6個(gè)月腫瘤再次反復(fù)，并且病灶范圍大，造成肢體偏癱。經(jīng)過(guò)聯(lián)合化療及抗血管靶向藥物治療2周期，腫瘤得到完全控制，患者恢復(fù)行走。

病情挑戰(zhàn)：

腫瘤短時(shí)間復(fù)發(fā)與治療困境

患者男性，41歲。2016年因腦腫瘤行開(kāi)顱手術(shù)，術(shù)后病理診斷為：腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。術(shù)后行放化療綜合治療。2024年2月患者因頭痛，檢查發(fā)現(xiàn)右額顳島葉－基底節(jié)區(qū)占位，診斷腫瘤復(fù)發(fā)。于2024年2月19日再次行開(kāi)顱手術(shù)切除腫瘤，術(shù)后病理為復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（WHO Ⅳ級(jí)）。基因檢測(cè)提示患者無(wú)有效的靶向治療藥物，對(duì)化療不敏感，預(yù)后不佳。術(shù)后患者行常規(guī)方案替莫唑胺輔助化療。僅6個(gè)月后，患者因全身抽搐，檢查發(fā)現(xiàn)，腫瘤二次術(shù)后復(fù)發(fā)，并繼發(fā)癲癇，左側(cè)肢體偏癱。

圖注：頭部磁共振檢查。可見(jiàn)復(fù)發(fā)腫瘤位于右側(cè)額顳葉，右側(cè)側(cè)腦室，以及右側(cè)基底節(jié)區(qū)受累及，病灶體積大。局部壓迫功能區(qū)造成患者左側(cè)肢體癱瘓。

腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（WHO Ⅳ級(jí)）是原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤中，惡性程度最高，預(yù)后最差的腫瘤，術(shù)后易復(fù)發(fā)。該患者磁共振檢查顯示，復(fù)發(fā)腫瘤位于右側(cè)額顳葉，基底節(jié)區(qū)受累及，體積巨大，為治療帶來(lái)巨大困難。患者腫瘤范圍大，侵犯?jìng)?cè)腦室，基底節(jié)區(qū)，手術(shù)難度及風(fēng)險(xiǎn)大。患者術(shù)后僅6個(gè)月，在應(yīng)用輔助化療期間，即發(fā)生復(fù)發(fā)。即使再次手術(shù)，短時(shí)間內(nèi)仍會(huì)復(fù)發(fā)。且患者身心上也無(wú)法接受短期內(nèi)再次開(kāi)顱手術(shù)。此外，腫瘤病灶巨大，復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對(duì)放射治療較抗拒，放射治療效果往往不理想。且患者基因檢測(cè)結(jié)果顯示患者預(yù)后不良，缺少有效的治療藥物，此類患者治療非常棘手。

圖注：患者腫瘤分子檢測(cè)報(bào)告。提示腫瘤對(duì)化療藥物不敏感，預(yù)后不佳。

創(chuàng)新方案治療

復(fù)發(fā)難治惡性顱腦腫瘤

綜合患者上述情況，潘振宇教授制定了個(gè)體化精準(zhǔn)腫瘤治療方案，給予患者創(chuàng)新性聯(lián)合方案化療抗血管靶向藥物的綜合治療。該治療方案相關(guān)臨床研究曾于2016年由潘振宇教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表在中華級(jí)國(guó)內(nèi)權(quán)威專業(yè)學(xué)術(shù)期刊《中華神經(jīng)外科雜志》：《卡鉑聯(lián)合替莫唑胺劑量密度方案治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤》。該方案在惡性腦膠質(zhì)瘤傳統(tǒng)的替莫唑胺5/28治療方案基礎(chǔ)上，進(jìn)行了給藥劑量密度調(diào)整，以及聯(lián)合另外一種化療藥物卡鉑，用于復(fù)發(fā)難治的腦膠質(zhì)瘤。考慮該患者腫瘤負(fù)荷大，患者年輕，身體一般狀態(tài)良好，耐受性好，給予患者比較強(qiáng)的個(gè)體化抗腫瘤聯(lián)合治療方案。

圖注：上圖紅線為根據(jù)磁共振勾畫的腫瘤靶區(qū)。下圖為放射劑量分布，可見(jiàn)射線分布集中于腫瘤病灶，中心區(qū)高劑量照射，周邊劑量快速跌落，形成銳利的集束聚焦照射，周圍組織得到良好保護(hù)。

經(jīng)過(guò)2個(gè)月的治療，患者未發(fā)生癲癇，左側(cè)肢體活動(dòng)較前明顯恢復(fù)，可以行走。治療中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。復(fù)查頭部磁共振顯示，病灶得到良好控制，病灶大部分已縮退。剩余殘留病灶將隨后續(xù)治療，進(jìn)一步縮退。

治療前后病灶圖像對(duì)比

圖注：復(fù)查頭部磁共振，可見(jiàn)病灶基本完全控制。上排為治療前T1增強(qiáng)掃描，強(qiáng)化高亮的為腫瘤病灶。下排為治療后，可見(jiàn)病灶基本完全消退。

學(xué)科介紹

惠州市第三人民醫(yī)院（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬惠州醫(yī)院）放射治療科于2019年開(kāi)始籌備。2023年初，正式啟動(dòng)學(xué)科整體建設(shè)。目前科室共有30余名工作人員。醫(yī)生8名，全部具有腫瘤學(xué)相關(guān)博士或碩士研究生學(xué)歷。分別畢業(yè)于吉林大學(xué)、武漢大學(xué)、中南大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)等國(guó)家部委屬，985，211高校?？剖矣形锢韼?名。全部醫(yī)生及物理師具有國(guó)內(nèi)外頂尖腫瘤放療單位學(xué)習(xí)經(jīng)歷。學(xué)科發(fā)展秉承“醫(yī)技為先，患者為心，規(guī)范守責(zé)，篤行共濟(jì)”的理念，努力建設(shè)亞專業(yè)化分組的研究型學(xué)科。學(xué)科團(tuán)隊(duì)組建以來(lái)，取得多項(xiàng)國(guó)際同行認(rèn)可的學(xué)術(shù)研究成果，并創(chuàng)建轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。獲得廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金項(xiàng)目、廣州醫(yī)科大學(xué)科研強(qiáng)基項(xiàng)目，以及惠州市科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目等多項(xiàng)課題立項(xiàng)，在研總經(jīng)費(fèi)近1100萬(wàn)元。

學(xué)科配置國(guó)際一流放療設(shè)備及軟件系統(tǒng)，主要包括：全球最新一代全影像引導(dǎo)智能化精準(zhǔn)放療直線加速器系統(tǒng)（美國(guó)瓦里安Halcyon3.1）、高劑量率三維后裝近距離治療系統(tǒng)（瑞典醫(yī)科達(dá)Flexitron HDR）、大孔徑放療模擬定位CT（荷蘭飛利浦?CT Big Bore RT specifications）、全球頂級(jí)放療體位固定系統(tǒng)（美國(guó)CQ Medical放療體位固定系統(tǒng)）、全球頂級(jí)五軸激光燈定位系統(tǒng)（德國(guó)LAP?DORADOnova 5）、全球頂級(jí)放射治療計(jì)劃系統(tǒng)（美國(guó)瓦里安Eclipse）、智能化放療全流程信息管理系統(tǒng)（美國(guó)瓦里安CCIP）、全球頂級(jí)放療質(zhì)量控制分析系統(tǒng)（瑞典RIT）、多模態(tài)影像管理系統(tǒng)（美國(guó)瓦里安 Velocity）、AI智能人體器官及靶區(qū)自動(dòng)勾畫系統(tǒng)（美國(guó)瓦里安AI Engine和中國(guó)柏視iCurve）、三維矩陣驗(yàn)證設(shè)備（瑞典 Scandidos Delta4）、三維水箱（美國(guó) Standard Imaging DoseView 3D）等先進(jìn)設(shè)備。開(kāi)展全影像引導(dǎo)精準(zhǔn)放射治療（IGRT）、容積調(diào)強(qiáng)放射治療（VMAT)、高劑量率三維后裝插植近距離放射治療（HDR）等現(xiàn)代精準(zhǔn)放射治療技術(shù)。從患者精準(zhǔn)體位固定、CT、MRI融合等多模態(tài)影像綜合分析、GPU放療計(jì)劃設(shè)定、高速高精準(zhǔn)治療實(shí)施，到放療劑量驗(yàn)證、質(zhì)量控制及系統(tǒng)化流程管理，全過(guò)程各環(huán)節(jié)保證治療的毫米級(jí)精準(zhǔn)實(shí)施。